Perfil de Seguridad y Eficacia de la Lurasidona: El Antipsicótico Eficaz para Tratar la Esquizofrenia y el Trastorno Bipolar. 

Un aporte de Vertismed para médicos y personal sanitario. 

Introducción 

El trastorno bipolar es más común que la esquizofrenia, afectando a aproximadamente 40 millones de personas en todo el mundo en 2019, mientras que 24 millones de personas vivían con esquizofrenia en ese momento. Una revisión del estudio de la Carga Global de Enfermedad (GBD) se espera que se complete en 2012, utilizando métodos mejorados para evaluar la carga de estas enfermedades(Ferrari et al. 2012). La revisión de la literatura identificó dos estados de salud para la esquizofrenia (agudo y residual) y tres para el trastorno bipolar (depresivo, maníaco y residual). Aproximadamente el 63% de los casos de esquizofrenia estaban en estado agudo y el 37% en estado residual. En el trastorno bipolar, el 23% de los casos estaban en estado maníaco, el 27% en estado depresivo, y el 50% en estado residual. Estas estimaciones indican la necesidad de más datos para generar cifras definitivas y resaltar las brechas en la investigación actual. 

Lurasidona  

Lurasidona es un antipsicótico de segunda generación que inicialmente fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. Posteriormente, en 2017, recibió la aprobación para su uso en adolescentes. Además, en 2013, recibió la aprobación para el tratamiento de la depresión bipolar, lo que lo convirtió en el primer fármaco aprobado como monoterapia y como complemento del litio o el valproato (Azhar and Shaban 2023). 

Mecanismo de acción  

La lurasidona es un antagonista completo de los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT2A, con afinidades de unión Ki = 1 nM y Ki = 0.5 nM, respectivamente. Además, tiene una alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT7, los cuales se encuentran en el tálamo, hipotálamo, hipocampo, amígdala y áreas de la corteza, y una actividad agonista parcial en 5-HT1A (Loebel & Citrome, 2015). El bloqueo de los receptores D2 y 5-HT2A confiere a la lurasidona la propiedad de antipsicótico atípico. El bloqueo de los receptores 5-HT7 puede estar asociado con efectos procognitivos y antidepresivos, mientras que el bloqueo del receptor 5-HT1A parece tener efectos antidepresivos (Azhar & Shaban, 2023; Loebel & Citrome, 2015) (Azhar and Shaban 2023; Loebel and Citrome 2015). 

Figura 1  Mecanismo de acción de la lurasidona 

Efectos adversos 

Lurasidona puede causar diversos efectos secundarios. Entre los síntomas más comunes se incluyen mareos, sensación de inestabilidad, ansiedad, debilidad, cansancio e inquietud. Algunos pacientes pueden experimentar temblores incontrolables en partes del cuerpo, movimientos lentos o una forma de caminar arrastrando los pies. También pueden presentarse náuseas, vómitos, cambios en el apetito y aumento de la saliva. En algunos casos, los pacientes pueden notar retraso o ausencia del período menstrual, y disminución de la capacidad sexual (Figure 2). 

Figura 2 Principales Efectos adversos de la Lurasidona 

Beneficios  

A diferencia de otros medicamentos como risperidona, quetiapina y olanzapina, la lurasidona tiene un menor riesgo de efectos secundarios metabólicos, tales como hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hiperglucemia y aumento de peso (Citrome et al. 2014). 

Eficacia y seguridad  

Diversos estudios han evaluado la seguridad y eficacia de la lurasidona: 

Ar  

    En un estudio en el que pacientes con esquizofrenia fueron asignados aleatoriamente a 6 semanas de tratamiento doble ciego con dosis fijas de lurasidona (80 mg y 160 mg), quetiapina XR (600 mg) o placebo, se reveló que las dosis de lurasidona de 80 mg y 160 mg administradas una vez al día por la noche fueron seguras y eficaces para la esquizofrenia aguda. Se observaron mayores tasas de respuesta con la dosis más alta, además de que los efectos adversos relacionados con la dosis fueron limitados (Loebel et al., 2013). 

    Un estudio publicado en 2012 con pacientes con una exacerbación aguda de la esquizofrenia asignados aleatoriamente a 6 semanas de tratamiento doble ciego con dosis fijas de lurasidona (40 mg y 120 mg) o placebo, mostró que lurasidona proporcionó un tratamiento eficaz para pacientes con exacerbación aguda de la esquizofrenia crónica y tuvo efectos mínimos sobre el peso y los parámetros metabólicos (Ogasa et al., 2013). 

    Loebel et al. evaluaron la eficacia y seguridad de la monoterapia con lurasidona en el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento doble ciego con lurasidona (20-60 mg/día o 80-120 mg/día) o placebo durante 6 semanas. Al finalizar el estudio, los autores concluyeron que la monoterapia con lurasidona en el rango de dosis de 20-120 mg/día redujo significativamente los síntomas depresivos en pacientes con depresión bipolar I, además de producir pocos cambios en el peso o los parámetros metabólicos (Loebel et al., 2014). 

    En un ensayo doble ciego controlado con placebo, se evaluó la seguridad y eficacia de lurasidona en pacientes hospitalizados por una exacerbación aguda de la esquizofrenia. El tratamiento con lurasidona fue generalmente bien tolerado y no se asoció con cambios adversos en los parámetros metabólicos o electrocardiográficos, y mostró una mejora significativa en comparación con el placebo (Nakamura et al., 2009). 

    Nasrallah et al. evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con el antipsicótico atípico lurasidona para pacientes con una exacerbación aguda de la esquizofrenia. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 6 semanas de tratamiento doble ciego con lurasidona (40 mg/día, 80 mg/día o 120 mg/día) o placebo. El tratamiento con lurasidona 80 mg/día produjo una mejora significativamente mayor en la puntuación total de la PANSS en comparación con el placebo. Las dosis de 40 mg/día y 120 mg/día lograron reducciones clínicamente significativas en la puntuación PANSS general desde el inicio, aunque no se separaron significativamente del placebo. Además, se observó un aumento de peso ≥ 7% en el 8.2% de los pacientes que recibieron lurasidona, así como aumentos modestos de prolactina y síntomas extrapiramidales después del tratamiento (Nasrallah et al. 2013). 

Conclusiones 

La lurasidona se presenta como un antipsicótico eficaz y seguro con un perfil favorable en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación, particularmente en términos de efectos secundarios metabólicos. Los estudios han demostrado su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia aguda y la depresión bipolar, con efectos adversos mínimos sobre el peso y los parámetros metabólicos. Estos hallazgos respaldan el uso de lurasidona como una opción terapéutica valiosa para pacientes que requieren tratamiento antipsicótico, ofreciendo beneficios significativos en la mejora de los síntomas y la calidad de vida de los pacientes. 

Referencias  

Azhar, Yusra, and Kamleh Shaban. 2023. “Lurasidone.” in StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. 

Citrome, Leslie, Terence A. Ketter, Josephine Cucchiaro, and Antony Loebel. 2014. “Clinical Assessment of Lurasidone Benefit and Risk in the Treatment of Bipolar I Depression Using Number Needed to Treat, Number Needed to Harm, and Likelihood to Be Helped or Harmed.” Journal of Affective Disorders 155:20–27. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.040. 

Ferrari, Alize J., Sukanta Saha, John J. McGrath, Rosana Norman, Amanda J. Baxter, Theo Vos, and Harvey A. Whiteford. 2012. “Health States for Schizophrenia and Bipolar Disorder within the Global Burden of Disease 2010 Study.” Population Health Metrics 10(1):16. doi: 10.1186/1478-7954-10-16. 

Loebel, Antony, and Leslie Citrome. 2015. “Lurasidone: A Novel Antipsychotic Agent for the Treatment of Schizophrenia and Bipolar Depression.” BJPsych Bulletin 39(5):237–41. doi: 10.1192/pb.bp.114.048793. 

Loebel, Antony, Josephine Cucchiaro, Kaushik Sarma, Lei Xu, Chuanchieh Hsu, Amir H. Kalali, Andrei Pikalov, and Steven G. Potkin. 2013. “Efficacy and Safety of Lurasidone 80 Mg/Day and 160 Mg/Day in the Treatment of Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Trial.” Schizophrenia Research 145(1–3):101–9. doi: 10.1016/j.schres.2013.01.009. 

Loebel, Antony, Josephine Cucchiaro, Robert Silva, Hans Kroger, Jay Hsu, Kaushik Sarma, and Gary Sachs. 2014. “Lurasidone Monotherapy in the Treatment of Bipolar I Depression: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study.” The American Journal of Psychiatry 171(2):160–68. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13070984. 

Nakamura, Mitsutaka, Masaaki Ogasa, John Guarino, Debra Phillips, Joseph Severs, Josephine Cucchiaro, and Antony Loebel. 2009. “Lurasidone in the Treatment of Acute Schizophrenia: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.” The Journal of Clinical Psychiatry 70(6):829–36. doi: 10.4088/JCP.08m04905. 

Nasrallah, Henry A., Robert Silva, Debra Phillips, Josephine Cucchiaro, Jay Hsu, Jane Xu, and Antony Loebel. 2013. “Lurasidone for the Treatment of Acutely Psychotic Patients with Schizophrenia: A 6-Week, Randomized, Placebo-Controlled Study.” Journal of Psychiatric Research 47(5):670–77. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.01.020. 

Ogasa, Masaaki, Tatsuya Kimura, Mitsutaka Nakamura, and John Guarino. 2013. “Lurasidone in the Treatment of Schizophrenia: A 6-Week, Placebo-Controlled Study.” Psychopharmacology 225(3):519–30. doi: 10.1007/s00213-012-2838-2.